Ask1基因过表达对卵巢癌细胞凋亡及其对紫杉醇顺铂化疗敏感性研究
细胞凋亡受阻在肿瘤的发生、发展中起着重要作用. 细胞凋亡信号调节激酶 1(ASK1)是高度保守的 MAP3Ks 家族成员之一,ASK1被激活后能够将MKK3/MKK6-p38和MKK4/MKK7-JNK两大激酶通路激活,最终诱导细胞发生凋亡[1].研究发现很多调控因子与Ask1直接结合调控其活性,Ask1去磷酸化则活化,从而导致细胞凋亡发生[2,3]. 有文献报道肿瘤细胞在接受某些外来刺激后(比如细胞毒性化疗药物顺铂), AKT2可以通过磷酸化细胞凋亡激活激酶(ASK1)来促进细胞凋亡[4,5]. 也就是凋亡通路ASK1被激活后能抑制癌细胞活性和诱导癌细胞凋亡,在增强癌细胞对顺铂(DDP)和紫杉醇(TXL)的敏感性中发挥重要作用. ASK1过表达后,是否能促进癌细胞凋亡,以及是否能提高肿瘤西部对化疗的敏感性依然有待研究. 本研究利用脂质体瞬时转染Ask1基因过表达研究Ask1基因在卵巢上皮性癌中的作用,以及Ask1基因过表达对细胞凋亡和增殖的影响,并通过细胞实验和动物实验研究过表达Ask1基因对紫杉醇和顺铂化疗敏感性的影响.
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山西省自然科学基金2013011045-4
2018-07-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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