RNA干扰下调血管紧张素转换酶和血管紧张素Ⅱ1型受体对自发性高血压大鼠血压及肾脏损伤的影响
目的 用RNA干扰下调血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R),观察其对自发性高血压大鼠(SHR)血压及肾脏的影响.方法 SHR随机分为5组:即空白对照组(注射0.9%氯化钠注射液);病毒对照组(注射对照腺病毒);Ad5-AT1R-shRNA治疗组;Ad5-ACE-shRNA治疗组;SHR Ad5-ACE-AT1R-shRNA治疗组[分别注射表达ACE基因,AT1R基因,ACE和AT1R基因特异短发夹RNA(shRNA)的重组腺病毒载体];同时设WKY正常血压对照组(注射0.9%氯化钠注射液).以上各组大鼠均于实验的第1,17天各注射1次,干预前后检测血压、 心率的变化.于首次注射后第3天,用实时荧光定量PCR检测肾脏ACE和AT1R mRNA的表达;用蛋白质印迹法检测肾脏ACE和AT1R蛋白的表达.实验结束时做肾脏组织光镜病理检查.结果 Ad5-AT1R-shRNA治疗组;Ad5-ACE-shRNA治疗组;SHR Ad5-ACE-AT1R-shRNA治疗组于每次注射后,尾动脉压分别下降达24 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、22 mmHg、26 mmHg左右,单次注射后降压作用至少可持续15 d左右,累计降压幅度分别达39 mmHg、37 mmHg、43 mmHg;SHR空白对照组和病毒对照组血压则持续升高约26 mmHg,且2组比较差异无统计学意义;WKY组尾动脉压无明显变化,治疗组(Ad5-ACE-AT1R-shRNA、Ad5-ACE-shRNA)肾脏组织中的ACEmRNA和治疗组(Ad5-AT1R-shRNA、Ad5-ACE-AT1R-shRNA)肾脏组织中的AT1R mRNA的表达明显低于空白对照组、病毒对照组(P<0.05),而与WKY组比较差异无统计学意义.SHR治疗组肾脏组织的AT1R蛋白表达均较SHR空白对照组、SHR病毒对照组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);观察显示治疗组肾脏细胞结构明显改善.结论 RNA干扰下调ACE和AT1R表达,降低自发性高血压大鼠血压并改善肾脏损伤,尤以Ad5-ACE-AT1R-shRNA治疗组效果明显而且副作用少.RNA干扰对高血压的基因治疗具有良好应用前景.
高血压、RNA干扰、肾脏损伤、大鼠
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R54;R71
2018-01-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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