组蛋白脱乙酰基酶与肾间质纤维化的关系及药物干预研究

摘要：

目的 研究在幼年大鼠肾间质纤维化模型--单侧输尿管结扎(UUO)模型中组蛋白脱乙酰基酶(HDAC1,HDAC2)和转化生长因子-β1(TGF-β1)组织定位表达趋势、相关性及可能的病理意义,及应用HDAC抑制剂丙戊酸钠的干预效果.方法 采用单侧输尿管结扎方法 制备幼鼠肾间质纤维化模型,以第1、3、5、7、14天为观察点,采用苏木素-伊红(HE)和Masson染色评价各组各时间点肾小管受损的程度,用免疫组织化学法检测大鼠肾组织中HDAC1、HDAC2及TGF-β1蛋白定位,表达趋势及相关性研究.统计学方法 采用单因素方差分析和Pearson相关分析.结果 模型组HDAC1、HDAC2、TGF-β1与肾小管间质损伤程度均明显高于对照组(P<0.05);TGF-β1的随着时间的延长,表达强度增强,各时间点组内比较差异有统计学意义(P<0.05),HDAC1和HDAC2表达在第7天到达高峰,第14天时反而有所下降(P<0.05);丙戊酸组各时间点的表达明显低于模型组(P<0.05),但仍高于对照组(P<0.05);HDAC1、HDAC2与TGF-β1、肾小管间质损伤程度呈正相关.结论 在幼年大鼠肾小管间质损伤过程中,HDAC1、HDAC2和TGF-β1的表达上调有重要的致病意义,而丙戊酸钠有明显的干预效应.

关键词：组蛋白脱乙酰基酶类、转化生长因子β、输尿管梗阻、肾小管、间质纤维化

所属期刊栏目：11

分类号：R73;R-3

资助基金：山西省高校科技研究开发基金2003103

在线出版日期：2011-05-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共104页

页码：275-378