缬沙坦原料药中7个亚硝胺类基因毒性杂质测定方法的建立及评价

摘要：

目的 建立高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定缬沙坦原料药中N-亚硝基二甲胺(NDMA)、N-亚硝基二乙胺(NDEA)、N-亚硝基乙基异丙胺(NEIPA)、N-亚硝基二异丙胺(NDIPA)、N-亚硝基二丙胺(NDPA)、N-亚硝基-4-甲基-4-氨基丁酸(NMBA)、N-亚硝基二丁胺(NDBA)7个组分的含量.方法 采用LC-MS/MS,色谱条件为色谱柱:Agilent poroshell PFP(100 mm×2.1 mm,2.7μm);柱温:40℃;进样量:2μl;流动相A为0.1％甲酸水溶液,流动相B为甲醇,采用梯度洗脱的方式;流速:0.4 ml/min.质谱条件为采用大气压化学离子源(APCI)正离子扫描,多离子反应监测(MRM)模式扫描.结果 7种基因毒性杂质浓度在1～100 ng/ml范围内呈良好的线性关系,相关系数r>0.999,低、中、高3个浓度的加样回收率为82％～107％,精密度相对标准偏差(RSD)范围为3.02％～7.71％,检出限范围为0.05～0.20 ng/ml,定量限范围为0.16～0.50 ng/ml.结论 该方法灵敏准确,专属性强,可用于缬沙坦原料药中7个亚硝胺类杂质的定性与含量测定.

关键词：基因毒性、缬沙坦、N-亚硝基二甲胺、N-亚硝基二乙胺、N-亚硝基乙基异丙胺、N-亚硝基二异丙胺、N-亚硝基二丙胺、N-亚硝基-4-甲基-4-氨基丁酸、N-亚硝基二丁胺、高效液相色谱-串联质谱法

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分类号：R972;R927.2(药品)

在线出版日期：2022-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：97-100,104