胺碘酮对房颤大鼠的药效与肝脏伴随毒副作用研究

摘要：

目的:胺碘酮(Amiodarone)对房颤(Atrial Fibrillation,AF)模型大鼠的药效及其导致肝脏毒性的机制研究.方法:雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组[Ach(33μg/mL)-CaCl2(5 mg/mL),iv]和胺碘酮组[Ach-CaCl2+Amioda-rone(50 mg/Kg,po)];心电图仪描记AF诱发时间、持续时间和RR间期;超声影像观察左心房形态并评估心功能;H&E、Masson和Sirius Red染色观察肝脏组织病理学改变;ELISA法检测血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-C)含量;qRT-PCR和Western blot检测肝脏组织胰岛素诱导基因1(INSIG1)、固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白(SCAP)、胆固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)的基因水平和蛋白的表达情况.结果:较模型组,Amiodarone缩小了AF大鼠左心房直径(LAD)和左心房面积(LA Ar-ea),改善了心功能;Amiodarone延迟了大鼠AF诱发时间,缩短了AF持续时间,使RR间期趋于稳定,减轻了房颤大鼠心房扩大现象;Amiodarone介导了大鼠肝脏组织脂肪变性和病理结构改变.然而,Amiodarone同时导致了AF大鼠血清TC、TG、LDL-C增加;上调了AF大鼠肝脏组织SCAP、SREBP2、HMGCR的mRNA和蛋白表达水平,下调了INSIG1的mRNA和蛋白表达水平.结论:Amiodarone治疗AF药效确切,但同时会产生肝脏毒性,其机制可能与其上调血清TG、TC、LDL-C,下调肝组织INSIG1,上调SCAP、SREBP2和HMGCR的mRNA相对表达量和蛋白水平有关.

关键词：胺碘酮、房颤、肝脏毒性

所属期刊栏目：41

分类号：R966(药理学)

资助基金：江苏省中医药局专题研究项目ZT202109

在线出版日期：2022-06-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

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