补骨脂素调控Keap1/Nrf2通路减轻丙泊酚诱导的幼龄大鼠神经毒性

摘要：

目的 探讨补骨脂素对幼龄大鼠神经毒性的保护作用及机制.方法 采用100μmol/L丙泊酚孵育海马细胞系HT22细胞6 h诱导细胞炎性,设置对照组、丙泊酚组、丙泊酚+补骨脂素(1、5、10μmol/L)组、丙泊酚+补骨脂素(10 μmol/L)+Keap1/Nrf2通路抑制剂(KI696,5 μmol/L)组.CCK8试验检测细胞活力,流式细胞术检测凋亡.幼龄SD大鼠随机分为对照组(C组)、丙泊酚组(P组)、丙泊酚+补骨脂素组(PP组)、丙泊酚+补骨脂素+KI696组(PPI组).P组大鼠腹腔注射丙泊酚50 mg/kg,PP组注射丙泊酚和补骨脂素20 mg/kg,PPI组注射丙泊酚、补骨脂素和KI696 30 μmol/kg.采用Nissl染色观察海马组织病理结构变化,ELISA法检测细胞和组织炎症反应(IL-6和TNF-α水平)和氧化应激(MDA含量、SOD和GSH活性),Western blot检测Keap1和Nrf2蛋白表达.结果 与对照组相比较,丙泊酚组HT22细胞活力明显降低,细胞凋亡、Keap1蛋白水平、炎症和氧化应激显著升高(P＜0.05);补骨脂素以剂量依赖的形式改善细胞神经炎症和氧化应激(P＜0.05),KI696处理可逆转补骨脂素对细胞功能的保护作用.与C组比较,P组大鼠海马组织炎症和氧化应激加重.补骨脂素处理减轻了大鼠海马组织神经元受损.结论 补骨脂素治疗可激活Keap1/Nrf2通路缓解丙泊酚诱导的幼龄大鼠神经毒性.

关键词：补骨脂素、丙泊酚、Keap1/Nrf2通路、神经毒性

所属期刊栏目：32

分类号：R749.16;R587.1;R965

资助基金：潍坊市科技发展计划项目2019YX115

在线出版日期：2024-06-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：686-693