丙泊酚调节SIRT1/HMGB1/NF-κB信号通路对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠神经元损伤的影响
目的 探讨丙泊酚调节信息调节因子相关酶1(SIRT1)/高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对缺血缺氧性脑损伤(HIBD)新生大鼠神经元损伤的影响.方法 取SD新生大鼠通过Rice-Vannucci法构建缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型,随机分为:模型组、丙泊酚低剂量组(5 mg/kg)、丙泊酚高剂量组(10mg/kg)、EX527组(5 mg/kg)、丙泊酚高剂量(10 mg/kg)+EX527(5 mg/kg)组,每组15只,另取15只新生大鼠设为假手术组,以丙泊酚和EX527分组干预后,跳台实验检测大鼠认知功能;检测大鼠脑含水量;尼氏染色检测各组大鼠海马神经元数量;透射电镜观察大鼠海马神经元超微结构;使用试剂盒检测各组大鼠血清和脑组织炎性介质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)及氧化应激因子总抗氧化能力(TAC)、丙二醛(MDA)水平;免疫印记法检测各组大鼠脑组织SIRT1/HMGB1/NF-κB通路相关表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠海马神经元超微结构发生严重损伤,跳台潜伏期、海马神经元数量、血清和脑组织TAC水平、脑组织SIRT1蛋白表达显著降低(P＜0.05),脑含水量、跳台犯错次数、血清和脑组织TNF-α、iNOS、MDA水平、脑组织HMGB1蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65显著升高(P＜0.05).与模型组比较,丙泊酚低剂量组、丙泊酚高剂量组大鼠海马神经元超微结构损伤均减轻,跳台潜伏期、海马神经元数量、血清和脑组织TAC水平、脑组织SIRT1蛋白表达均升高(P＜0.05),脑含水量、跳台犯错次数、血清和脑组织TNF-α、iNOS、MDA水平、脑组织HMGB1蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65均降低(P＜0.05);丙泊酚高剂量组大鼠海马神经元超微结构损伤相比丙泊酚低剂量组进一步减轻,跳台潜伏期、海马神经元数量、血清和脑组织TAC水平、脑组织SIRT1蛋白表达进一步升高(P＜0.05),脑含水量、跳台犯错次数、血清和脑组织TNF-α、iNOS、MDA水平、脑组织HMGB1蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65进一步降低(P＜0.05);EX527组大鼠海马神经元超微结构损伤加重,跳台潜伏期、海马神经元数量、血清和脑组织TAC水平、脑组织SIRT1蛋白表达降低(P＜0.05),脑含水量、跳台犯错次数、血清和脑组织TNF-α、iNOS、MDA水平、脑组织HMGB1蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P＜0.05).与丙泊酚高剂量组比较,丙泊酚高剂量+EX527组大鼠海马神经元超微结构损伤加重,跳台潜伏期、海马神经元数量、血清和脑组织TAC水平、脑组织SIRT1蛋白表达降低(P＜0.05),脑含水量、跳台犯错次数、血清和脑组织TNF-α、iNOS、MDA水平、脑组织HMGB1蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P＜0.05).结论 丙泊酚可通过上调SIRT1而抑制HMGB1/NF-κB信号激活,从而抑制炎症及氧化应激反应,减轻HIBD新生大鼠神经元损伤.
丙泊酚、SIRT1/HMGB1/NF-κB、缺血缺氧性脑损伤、新生大鼠、神经元损伤
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R749.1;R285.5;R363.2
攀枝花市社会科学规划项目
2023-05-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
708-714
