芍药苷调节Akt/Nrf2/GPX4通路对妊娠糖尿病大鼠铁死亡的影响
目的 探究芍药苷调节蛋白激酶B(Akt)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠铁死亡的影响.方法 将雌性SD大鼠随机分为对照(Control)组、GDM组、低/中/高剂量(L/M/H)-芍药苷组(7.5、15、30 mg/kg芍药苷)、H-芍药苷+LY294002组(LY294002为PI3K/Akt通路抑制剂,0.3mg/kg),于妊娠的第5天,采用腹腔注射链脲佐菌素法建立GDM模型,检测血糖、胰岛素水平;观察胰腺组织病理改变和线粒体形态改变;检测胰腺组织中铁死亡相关标志物(铁、GSH、ROS、MDA)水平和Akt/Nrf2/GPX4通路相关蛋白表达.结果 相比于Control组,GDM组血糖、胰岛素水平均升高;胰腺组织病变明显,胰岛细胞数量减少,且可见空泡变性,线粒体呈现明显的铁死亡特征;胰腺组织中铁、ROS、MDA水平均升高,GSH水平及p-PI3K、p-Akt、核Nrf2、GPX4蛋白表达均降低(P＜0.05);经L/M/H-芍药苷处理后,上述改变均得到缓解,且H-芍药苷处理后缓解更明显;而增加LY294002处理后可减弱H-芍药苷的作用.结论 芍药苷可对GDM大鼠发挥保护作用,缓解其胰腺组织病理损伤,可能与激活Akt/Nrf2/GPX4通路而抑制铁死亡有关.
芍药苷、Akt/Nrf2/GPX4通路、妊娠糖尿病、铁死亡
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R587.1;R285.5;R965
陕西省卫生健康科研基金项目2018D085
2023-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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