共济失调毛细血管扩张综合征家系中ATM基因突变的遗传学分析

摘要：

目的 对1个共济失调毛细血管扩张综合征(AT)家系的致病基因变异位点进行检测并对其进行遗传学分析.方法 对先证者进行临床检查和全外显子组测序;对先证者家系通过PCR-Sanger测序检测可疑变异位点;用I-TASSER软件对含突变位点的外显子区进行生物信息学分析.结果 先证者出现双下肢无力、步态不稳、巩膜毛细血管扩张、小脑半球体积减小、免疫缺陷及甲胎蛋白含量异常升高等临床特征.先证者ATM基因(NM_000051)c.6658 C＞T(p.Q2220X)检测发现纯合无义突变,其父母均为该位点的杂合突变;蛋白结构生物信息分析表明p.Q2220X无义突变所产生的截短蛋白可能影响ATM基因的激酶活性从而致病.结论 本研究确定了该家系中先证者的致病突变位点为ATM基因(NM 000051)c.6658 C＞T(p.Q2220X),进一步补充了中国人群中AT的基因突变谱及临床表型谱,为AT的发病机制、临床鉴别等提供了更多参考数据.

关键词：ATM基因、纯合突变、临床异质性、毛细血管扩张

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资助基金：云南省高层次卫生健康技术人才培养专项;云南省科技厅昆明医科大学应用基础研究联合专项项目;昆明市卫生健康委员会卫生科研课题;昆明市卫生科技人才培养项目

在线出版日期：2022-03-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1466-1470