1例OCRL无义突变所致眼脑肾综合征患儿临床及分子遗传学分析
目的 探讨1例表现为先天性白内障、先天性青光眼男性患儿的临床表现及遗传学病因.方法 收集先证者的临床资料,提取先证者及其双亲外周血基因组DNA,采用全外显子组测序技术(WES)筛选患儿候选可疑致病突变后,通过Sanger DNA测序法进行验证,并利用UCSF chimera软件对候选基因突变所致蛋白功能改变进行生物信息学分析.结果 患儿3月龄时临床检测发现有先天性白内障、先天性青光眼;后脑部成像显示双侧侧脑室、第三脑室扩张,脑室旁见片状低密度灶;此外有轻度智力障碍、蛋白尿、隐睾及佝偻病样改变等特征.全外显子组测序结果显示X染色体上OCRL基因(NM_000276)第13外显子存在一个c.1275T＞G(p.Y425X)纯合无义突变,导致OCRL基因编码蛋白在第425位酪氨酸(Try)提前终止,破坏了蛋白的完整性.患儿父母表型未见异常,Sanger测序结果也均未发现此突变.蛋白3D结构建模分析发现该p.Y425X终止密码子突变可导致截短蛋白形成,蛋白部分结构丧失,进而影响了蛋白的功能.结论 结合临床表现与基因检测结果,患者诊断为眼脑肾综合征(Lowe综合征),OCRL基因c.1275T＞G突变是致病基因突变,该突变为首次报道的新生突变,本研究进一步丰富了Lowe综合征的基因突变谱.
Lowe综合征、OCRL基因、全外显子组测序、无义突变
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云南省高层次卫生健康技术人才培养专项L-2018003
2022-03-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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