5个表皮松解性掌跖角化症家系的KRT9基因突变谱分析和产前DNA诊断

摘要：

目的 绘制5个表皮松解性掌跖角化症(EPPK)家系的致病突变谱.应其中3个家系的要求,实施相关的产前DNA诊断.方法 分别抽取5个家系相关成员的抗凝外周血,纯化基因组DNA.PCR扩增EPPK的主要致病基因角蛋白9(KRT9)的编码氨基酸的全部7个外显予(第1～7外显子)及其相邻DNA区域的序列,Sanger测序鉴定基因突变.用AS-PCR法验证所发现的KRT9基因突变.抽取3个家系的相关孕妇的羊水,纯化胎儿基因组DNA,PCR、Sanger测序和AS-PCR法确定胎儿的KRT9基因型.结果 2个EPPK家系的致病基因KRT9突变为最常见的突变:位于第1外显子的c.487C＞T (p.Arg163Trp)杂合性错义突变;其余3个家系的杂合性错义突变分别为:c.482A＞G (p.Asn161Ser)、c.488G＞A (p.Arg163Gln)和c.566A＞G(p.Tyr167Cys).遗憾的是,3个家系的产前DNA诊断均显示胎儿存在对应的KRT9基因突变,表明为患病.结论 对于临床上疑似为EPPK的家系,可快速筛查KRT9基因突变,辅助临床精准诊断本病.在首先确定了家系的基因突变谱之后,可行羊膜穿刺术或PGD,以预防EPPK患儿的出生,实现优生优育.

关键词：表皮松解性掌跖角化症、KRT9基因、突变、产前DNA诊断

所属期刊栏目：25

分类号：R758.5(皮肤病学与性病学)

资助基金：国家自然科学基金30972644、81350018;81450065

在线出版日期：2017-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：35-39