LncRNA p21调控Hippo-YAP信号通路对小鼠腹主动脉瘤形成的影响及机制
目的 探究长链非编码RNA p21(long non-coding RNA,LncRNA p21)调控 Hippo-Yes 相关蛋白(Hippo-Yes-as-sociated protein,Hippo-YAP)信号通路对小鼠腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)形成的影响.方法 C57BL/6 ApoE-/-通过皮下植入渗透性微泵构建血管紧张素 Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)诱导小鼠 AAA 模型.将C57BL/6 ApoE-/-随机分为假手术组(sham)、模型组(mod-el)、LncRNA p21 阴性对照组(sh-NC)、LncRNA p21 敲低组(sh-LncRNA p21).HE和血管弹力纤维染色(VVG)观察血管形态变化;qRT-PCR 检测 LncRNA p21 表达;Western blot检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达;原位末端标记法(TUNEL)染色检测平滑肌细胞凋亡;Western blot检测caspase-3、cyclinDl及Hippo-YAP信号通路蛋白表达.结果 与sham组相比,model组小鼠血管弹力纤维断裂紊乱,出现明显损伤,且 LncRNA p21、MMP-2、MMP-9、caspase-3 表达和细胞凋亡率均增加(P<0.01),TIMP-1、cyclinDl和YAP、TAZ表达均降低(P<0.01).与model组相比,sh-LncRNA p21组小鼠血管弹力纤维断裂及损伤程度减轻,LncRNA p21、MMP-2、MMP-9、caspase-3表达和细胞凋亡率均降低(P<0.01),TIMP-1、cyclinD1 和 YAP、TAZ 表达均增加(P<0.01).结论 LncRNA p21能够促进小鼠AAA形成,其机制与调控Hippo-YAP信号、促进细胞凋亡、抑制细胞增殖相关.
腹主动脉瘤、长链非编码RNA p21、Hippo-Yes相关蛋白通路、凋亡、增殖、小鼠
40
R-332;R329.25;R329.28;R342.2;R543.16(医学研究方法)
国家自然科学基金;山东省医药卫生科技发展计划项目
2024-02-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共8页
55-62