FKBP38蛋白对子宫内膜癌前期病变的影响及其机制研究

摘要：

目的 构建子宫特异敲除FKBP38小鼠模型,探究FK-BP38对于小鼠子宫内膜癌前期病变的影响及其作用机制.方法 通过胚胎注射法使小鼠FKBP38基因上携带loxP位点,构建转基因小鼠模型.在此基础上,以在子宫特异表达的孕酮受体启动子Pgr-Cre小鼠介导FKBP38条件性敲除,以获得FKBP38子宫特异敲除小鼠模型Pgr-Cre;FKBP38fl/fl.通过PCR及Western blot对子宫特异敲除FKBP38小鼠进行鉴定;通过苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)检测小鼠子宫敲除FKBP38后组织病理性变化;通过Western blot技术检测小鼠子宫敲除FKBP38后对mTOR通路的影响.结果 小鼠子宫特异敲除FKBP38后子宫中FK-BP38蛋白表达水平明显降低,与同年龄同窝小鼠相比,差异有统计学意义(P＜0.01).在己烯雌酚刺激下,小鼠18月龄时,子宫特异敲除FKBP38小鼠中16.7％(1/6)发生复杂性非典型性增生(complex atypical hyperplasia,CAH),33.3％(2/6)发生简单性增生(simple hyperplasia,SH).此外,子宫特异敲除FKBP38小鼠子宫中AKT、S6及4E-BP-1蛋白的磷酸化水平明显升高.结论 子宫特异敲除FKBP38小鼠子宫中FKBP38蛋白明显降低,表明小鼠子宫特异敲除模型构建成功.此外,子宫特异敲除FKBP38后,小鼠发生SH以及CAH,表明FKBP38可能与子宫内膜癌癌前病变相关.这可能与FKBP38调控mTOR通路关键性蛋白Akt、S6及4E-BP-1蛋白的磷酸化相关.

关键词：FKBP38、子宫内膜癌、条件性敲除、Cre/loxP重组酶系统、转基因小鼠、mTOR

所属期刊栏目：39

分类号：R-332;R322.65;R341;R394.2;R737.33(医学研究方法)

资助基金：国家重点研发计划;广东省重点领域研发计划;广东省珠江人才计划;国家自然科学基金

在线出版日期：2023-07-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1320-1325