斑蝥素经PI3K/Akt/PKC通路对血小板功能的调控作用

摘要：

目的 探讨斑蝥素(Cantharidin,CTD)对血小板功能的影响和抗血小板聚集的作用机制.方法 采集健康志愿者静脉血,提取洗涤血小板,聚集仪检测CTD(2.5、5、10 μmol ·L-1)对胶原、凝血酶、ADP 和佛波酯(Phorbol-12-myristate-13-acetate,PMA,PKC 激动剂)诱导的血小板聚集,和对ATP释放的影响.荧光显微镜拍照观察CTD对纤维蛋白原表面的血小板扩展功能和对血小板斑块回缩的影响.检测CTD联用740Y-P(PI3K特异性激动剂)对胶原诱导血小板的聚集率,Western blot检测PI3K蛋白磷酸化水平.小鼠腹腔注射 CTD(0.35、0.7 mg·kg-1)和阿司匹林(30 mg·kg-1),观察胶原诱导各组离体血小板聚集率,检测PI3K、Akt和PKC蛋白磷酸化水平,检测凝血指标凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和小鼠断尾流血时间.结果 CTD抑制胶原、凝血酶和PMA诱导的血小板聚集和抑制ATP释放,对ADP诱导的血小板聚集无影响,CTD抑制血小板扩展和斑块回缩,740Y-P处理能够减弱CTD对胶原诱导的血小板聚集的抑制作用.CTD抑制离体血小板聚集功能和PI3K、Akt和PKC磷酸化水平,延长APTT和小鼠尾巴出血时间.结论 CTD抑制血小板聚集、释放、扩展、斑块回缩和影响止血功能,其机制与调控PI3K、Akt和PKC蛋白磷酸化水平有关.

关键词：斑蝥素、血小板聚集、斑块回缩、抗血小板药、PI3K/Akt、PKC通路

所属期刊栏目：39

分类号：R-332;R282.74;R331.124;R973.2;R977.3(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金No81760653

在线出版日期：2023-07-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1248-1255