机械敏感离子通道Piezo1通过激活β-catenin诱导心房成纤维细胞衰老

摘要：

目的 衰老心房成纤维细胞中新型机械敏感离子通道Piezo1的基因表达明显升高,观察其是否通过激活β-catenin参与心房成纤维细胞的衰老进程.方法 通过酶消化法分离培养3～4周龄雄性C57BL/6小鼠原代心房成纤维细胞,给予叔丁基过氧化氢(TBHP)刺激建立衰老模型,检测衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)活性.Western blot检测TB-HP(100 μmol·L-1)处理的细胞中 Piezo1、β-catenin/p-β-catenin及衰老相关蛋白p53和p21的表达水平.衰老的小鼠心房成纤维细胞(MAFs)分别给予Piezo1通道抑制剂GsMTx4(3、10 μmol·L-1)或 Piezo1 siRNA,以及 β-catenin抑制剂 XAV939(3、10 μmol·L-1);年轻的 MAFs 给予 Pi-ezo1 特异性激动剂Yoda1(1、10 μmol·L-1),观察对细胞中β-catenin和衰老相关蛋白表达和活性的影响.结果 TBHP处理后,MAFs的SA-β-Gal染色阳性率明显增加,提示细胞发生衰老;且细胞中 Piezo1、β-catenin/p-β-catenin 和 p53/p21的蛋白表达明显增加(P＜0.05).分别抑制Piezo1(GsMTx4/Piezo1 siRNA)或 β-catenin(XAV939),可明显降低TBHP 诱导的 MAFs 衰老率,以及减少 β-catenin/p-β-catenin,p53/p21等蛋白表达和活性的增加(P＜0.05).而Yoda1可促进年轻细胞衰老,且β-catenin活性和衰老相关蛋白表达升高(P＜0.05).结论 机械敏感离子通道Piezo1通过激活β-catenin诱导心房成纤维细胞衰老的病理过程.

关键词：Piezo1、β-catenin、心房成纤维细胞、衰老、心房颤动、结构重构

所属期刊栏目：39

分类号：R-332;R322.11;R339.38;R541.75;R977.6(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;广东省科技计划项目

在线出版日期：2023-07-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1234-1241