TRPM8通道激活剂薄荷醇对肺动脉高压大鼠的治疗作用

摘要：

目的 探讨瞬时受体电位M8(transient receptor poten-tial melastatin-8,TRPM8)通道激活剂薄荷醇(menthol)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠的治疗作用.方法 SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为6组:正常对照组、MCT组、MCT+menthol(1 mg·kg-1·d-1)治疗组、MCT+menthol(2 mg·kg-1·d-1)治疗组、MCT+menthol(5 mg·kg-1·d-1)治疗组、MCT+menth1ol(10mg·kg-1·d-1)治疗组.腹腔注射MCT(50mg·kg-1)构建PAH大鼠模型.造模1周后治疗组分别给予不同剂量的menthol灌胃治疗,持续2周.通过血流动力学检测、肺组织病理学染色、分子生物学技术,观察menthol对PAH大鼠右心室收缩压(RVSP)、右心室肥厚、肺小动脉(sPA)增殖重塑及钙通道蛋白(TRPM8、TR-PC1、TRPC6)基因表达的影响.结果 与正常组相比,MCT组RVSP和右心质量指数(RVMI)明显升高,sPA(管腔直径50～150μm)管壁增厚,肺动脉中TRPM8表达明显降低,而TRPC1、TRPC6、心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)和脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)表达明显上调,表明PAH大鼠造模成功;不同剂量menthol治疗均可明显降低PAH大鼠的RVSP和RVMI,改善sPA增生情况,上调TR-PM8的表达,同时明显降低TRPC1、TRPC6、ANP及BNP的表达.结论 Menthol通过抑制TRPC1、TRPC6、ANP和BNP的表达,明显减轻MCT诱导的PAH和右心室肥大.

关键词：TRPM8、薄荷醇、肺动脉高压、右心肥厚、钙通道、治疗

所属期刊栏目：39

分类号：R-332;R284.1;R322.121;R348.1;R544(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金;国家重点研发计划;广东省重点领域研发计划项目;广东省珠江人才计划;广东省自然科学基金面上项目

在线出版日期：2023-04-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：700-706