槲皮素调控p38 MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路对大鼠分泌性中耳炎的作用机制

摘要：

目的 探究槲皮素(quercetin,Que)对大鼠分泌性中耳炎(secretory otitis media,SOM)的作用及机制.方法 选取雄性SD大鼠48只,随机性分为对照组(Control)、模型组(Model)、Que 组(100 mg·kg-1)、Que+p38 MAPK 激动剂组(100 mg·kg-1 Que+2 mg·kg-1 Anisomycin),每组各 12只.除Control组外,其余各组大鼠均采取腹腔注射卵清蛋白复制分泌性中耳炎大鼠模型,造模成功后,各组大鼠进行相应干预21 d.给药干预结束后,苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠中耳组织形态学变化;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18及中耳灌洗液中 IFN-γ、IL-4 水平;实时定量 PCR(RT-qPCR)和 Western blot检测中耳黏膜组织p38 MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路相关mRNA及蛋白表达变化.结果 与Control组相比,Model组大鼠表现中耳内黏膜层增厚,伴有大量炎性细胞浸润,血清炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18及中耳灌洗液中IL-4增加,IFN-γ降低(P＜0.01),中耳黏膜组织p-p38 MAPK/MAPK、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3、ASC、pro-caspase-1、cleaved-caspase-1、IL-1 β、IL-18 蛋白及 mRNA 表达水平均明显升高(P＜0.01).与model组相比,Que能够明显改善中耳内黏膜增厚,抑制炎性细胞浸润,降低TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18、IL-4及中耳黏膜组织p38 MAPK/NF-κB/NLRP3通路mRNA和蛋白表达,升高IFN-γ(P＜0.05或P＜0.01).与Que组相比,Anisomycin能够逆转Que对SOM大鼠的保护作用.结论 Que能够有效改善SOM发生、发展,其机制与抑制p38 MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路介导的炎性反应相关.

关键词：槲皮素、分泌性中耳炎、p38丝裂原活化蛋白激酶、核转录因子-κB、NOD样受体蛋白3、炎性反应1

所属期刊栏目：39

分类号：R-332;R322.92;R345.57;R364.5;R764.21(医学研究方法)

资助基金：河南省高等学校自然科学重点科研项目21B320121

在线出版日期：2023-04-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：672-678