丹酚酸B调节RhoA/ROCK1信号通路抑制糖尿病大鼠心肌纤维化的作用研究
目的 基于RhoA/ROCK1信号通路,研究丹酚酸B(salvianolic acid B,SalB)对糖尿病大鼠心肌纤维化的作用及其作用机制.方法 健康♂ SD大鼠尾静脉一次性注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型;12周末,天狼星红试剂染色检测大鼠左室心肌胶原表达情况;Western blot检测大鼠左室心肌中α-SMA、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ蛋白表达.SD大鼠乳鼠差速贴壁培养心肌成纤维细胞(cardiac fibroblast,CFs),不同浓度的 SalB(12.5,25,50 μmol·L-1)预处理 CFs 1 h,高糖诱导确定最佳给药剂量;免疫荧光检测CFs内RhoA蛋白表达;Western blot 检测 CFs 内 α-SMA、Collagen Ⅰ、CollagenⅢ、RhoA、ROCK1蛋白表达.结果 与正常对照组相比,糖尿病组大鼠左室心肌组织胶原表达明显增多,α-SMA、Colla-gen Ⅰ、Collagen Ⅲ表达明显升高,经SalB干预后,胶原表达明显减少,上述各蛋白表达明显降低(P<0.01).25 mmol·L-1高糖刺激 CFs 24 h,α-SMA、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、RhoA、ROCK1表达明显升高,经SalB(25μmol·L-1)及抑制剂Y-27632(10 μmol·L-1)预处理后,CFs活力明显受到抑制,上述各蛋白表达明显降低(P<0.01).结论 SalB可改善糖尿病大鼠心肌纤维化,对保护糖尿病大鼠心肌具有一定的作用,其机制可能是与抑制RhoA/ROCK1信号通路有关.
丹酚酸B、糖尿病心肌病、心肌纤维化、高糖、心肌成纤维细胞、RhoA/Rho相关蛋白激酶通路
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R-332;R284.1;R345.57;R542.23;R587.1(医学研究方法)
辽宁省自然科学基金资助项目No20170540351
2022-11-21(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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