10.3969/j.issn.1001-1978.2021.11.007
丙泊酚通过影响SIRT2调控线粒体自噬对酒精性肝损伤的保护作用
目的 探讨丙泊酚(propofol,Prop)抑制小鼠酒精性肝损伤机制.方法 HE和油红染色检测肝脏损伤情况和脂质的堆积情况;LC3(light chain 3)和TOM20(mitochondrial 20 ku outer membrane protein)免疫荧光共定位染色检测线粒体自噬水平;丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平反映肝细胞受损程度;分子对接预测与Prop相作用的蛋白;Western blot和免疫组化检测哺乳动物信号调节子2(silent information regulator2,SIRT2)蛋白表达情况.结果 相较于酒精损伤组,Prop组血清ALT、AST水平明显降低,小鼠肝组织脂肪化明显减少,线粒体自噬增强.通过分子对接实验与Western blot,发现Prop与SIRT2蛋白有高度相关性,且Prop能明显逆转酒精导致的SIRT2蛋白低表达.进一步的实验发现SIRT2抑制剂(SirReal2)能够明显抑制Prop对于肝脏的保护作用.结论 Prop通过提高SIRT2蛋白水平增强线粒体自噬,从而在酒精性肝损伤小鼠中发挥肝脏保护作用.
线粒体自噬;丙泊酚;酒精性肝损伤;SIRT2;肝脏保护;围术期肝脏保护
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R-332;R322.47;R329.24;R575.02;R619.9;R971.2;R977.6(医学研究方法)
国家自然科学基金资助项目No 81970534
2021-11-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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