Exendin-4对Ⅰ型糖尿病小鼠内皮祖细胞功能及AKT/eNOS信号通路的影响

摘要：

目的 探讨Exendin-4对Ⅰ型糖尿病小鼠内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)增殖、迁移、黏附、衰老的影响及对AKT/eNOS信号通路的影响.方法 采用密度梯度离心法分离并培养6月龄Ⅰ型糖尿病小鼠EPCs,并用不同浓度的Exendin-4(1、5、10、25μmol·L-1)处理EPCs,观察EPCs体外克隆形成及增殖能力.同时观察其对糖尿病小鼠EPCs迁移、黏附及衰老的影响.Western blot检测Exendin-4处理对EPCs蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶(AKT/eNOS)信号通路的影响.结果 Exendin-4处理可增加I型糖尿病小鼠EPCs克隆形成及增殖能力,尤以10μmol·L-1时作用效果最佳.Exendin-4处理可增加I型糖尿病小鼠EPCs的体外迁移、黏附功能,并抑制细胞衰老.Western blot结果显示,Exendin-4可增强AKT及eNOS磷酸化水平,而GLP-1 R抑制剂Exendin-9-39和AKT抑制剂MK-2206则可以阻断这种效应.结论 Exendin-4可改善Ⅰ型糖尿病小鼠EPCs增殖、迁移、黏附能力并抑制细胞衰老,其机制可能与调控AKT/eNOS信号通路有关.

关键词：Exendin-4、胰高血糖素样肽-1受体、内皮祖细胞、糖尿病、血管生成、AKT/eNOS信号通路

所属期刊栏目：37

分类号：R-332;R329.24;R329.25;R341.6;R587.1;R977.6(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金面上项目;湖北省教育厅指导性项目

在线出版日期：2021-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：693-698