沙库巴曲缬沙坦通过逆转高血压大鼠心房结构重塑降低房颤易感性

摘要：

目的 观察沙库巴曲缬沙坦(sacubitril/valsartan,Sac/Val,LCZ696)对自发性高血压大鼠(spontaneously hyperten-sive rats,SHR)心房结构重构及房颤(atrial fibrillation,AF)易感性的影响.方法 24只7周龄,♂,SHR随机均分为SHR组,SHR+Val组(30 mg·kg-1·d-1)和SHR+Sac/Val组(60 mg·kg-1·d-1),分别给予缬沙坦和沙库巴曲缬沙坦治疗,8只Wistar大鼠作对照组.快速起搏心房观察不同药物处理组SHR电生理指标及AF的可诱发性.Western blot检测肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)和纤维化相关蛋白的表达.结果 与Wistar大鼠相比,SHR组AF诱发率明显增加(P<0.05);左房组织中ACE-1、an-giotensin蛋白表达明显上调(P<0.05),ACE2下调(P<0.05);Col1A1、Col3A1、TGF-β、MMP-9均明显上调(P<0.05).缬沙坦和Sac/Val治疗后均可明显逆转上述检测指标,且以SHR+Sac/Val组改善效果更明显(P<0.05).结论 缬沙坦和沙库巴曲缬沙坦均可通过抑制RAS改善SHR左心房纤维化,降低房颤易感性,且沙库巴曲缬沙坦效果优于缬沙坦,有望成为新的房颤治疗药物.

关键词：沙库巴曲缬沙坦、房颤、纤维化、肾素-血管紧张素系统、自发性高血压大鼠、缬沙坦

所属期刊栏目：37

分类号：R-332;R322.11;R331.38;R544.1;R541.75;R916.4(医学研究方法)

资助基金：国家重点研发计划子课题;高水平医院登峰计划建设重大科研项目;广东省科技计划

在线出版日期：2021-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：631-637