黄嘌呤氧化酶抑制剂筛选体系的建立

摘要：

目的 建立黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)抑制剂筛选体系.方法 应用理化法,测定体外XOD活性、血尿酸、血清XOD活性、组织XOD活性及肝肾功能有关血液指标;病理分析肝脏肾脏的损伤情况.结果 选择牛奶来源XOD 3 U·L-1,黄嘌呤(Xanthine,XA)50μmol·L-1,37℃,pH 7.4,20 min为XOD抑制剂体外高通量筛选的最适条件.单次灌胃次黄嘌呤联合皮下注射氧嗪酸钾诱导ICR小鼠,血尿酸水平一过性升高;以血尿酸变化曲线和血尿酸-时间曲线下面积评价急性高尿酸血症小鼠模型.ICR小鼠连续皮下注射氧嗪酸钾血尿酸平稳升高,成模率约70％;以血尿酸水平评价慢性高尿酸血症小鼠模型.上述2种模型动物的血清和组织XOD活性均未见明显变化,肝脏肾脏均未见明显损伤.结论 XOD抑制剂体外筛选方法与急性高尿酸血症小鼠模型、慢性高尿酸血症小鼠模型等体内实验方法相互验证,形成基于分子靶点XOD的抗高尿酸血症药物研发的实验体系.

关键词：黄嘌呤氧化酶、高尿酸血症、抑制剂、高通量筛选、急性高尿酸血症小鼠模型、慢性高尿酸血症小鼠模型

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分类号：R-332;R322.47;R345.49(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金青年基金项目1600546;中国医学科学院医学与健康科技创新工程团队项目IFMS-2016-I2M-3-012;国家"重大新药创制"科技重大专项018ZX09711001-003-005

在线出版日期：2019-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1471-1477