补骨脂二氢黄酮甲醚诱导HepaRG细胞损伤机制探讨

摘要：

目的 利用HepaRG细胞,探讨补骨脂二氢黄酮甲醚毒性剂量及其毒性作用机制.方法 MTT法确定毒性及剂量.以浓度为6.25、12.5、25 μmol·L-1的补骨脂二氢黄酮甲醚作用于细胞24 h后,首先利用Hoechst 33342/PI及LDH的方法检测细胞死亡,并检测凋亡相关蛋白 Bax、Bcl-2、caspase-3活性.通过检测线粒体膜电位、ATP含量、线粒体膜通道开放孔开放性及细胞色素C的含量,观察其对线粒体损伤的影响.结果 补骨脂二氢黄酮甲醚给药24 h后,凋亡蛋白Bax/Bcl-2比例、caspase-3活性随药物浓度增大而增加,在6.25~25 μmol·L-1时,其凋亡率呈现明显的剂量依赖性,但在25 μmol·L-1时细胞以坏死为主.作用24 h后线粒体损伤相关指标明显加剧.结论 补骨脂二氢黄酮甲醚作用于HepaRG细胞后通过损伤线粒体诱导细胞凋亡和坏死.

关键词：补骨脂二氢黄酮甲醚、药物性肝损伤、线粒体损伤、凋亡、坏死、细胞色素C

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分类号：R282.71;R284.1;R322.47;R329.24;R329.25;R575;R977.3(中药学)

资助基金：国家科技部"重大新药创制"科技重大专项2015ZX09501004-001-003;中国医学科学院医学与健康科技创新工程2017-12M-1-013

在线出版日期：2018-05-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：544-550