佐剂性关节炎大鼠滑膜及血清中MANF的表达及其与炎症的相关性

摘要：

目的 观察中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(mesencephalic astrocyte- derived neurotrophic factor, MANF)在佐剂性关节炎(adjuvant arthritis, AA)大鼠膝关节滑膜和血清中的表达情况,分析MANF表达与关节炎症是否具有相关性.方法 SD大鼠足趾皮内注射弗氏完全佐剂(Freund complete adjuvant,FCA)制备AA模型;足容积法测量继发侧足肿胀度,关节炎指数(arthritis index, AI)评价AA严重程度,HE染色观察膝关节病理学变化;分别采用Western blot和RT-PCR法检测致炎后不同时期继发侧膝关节滑膜组织中MANF和内质网应激标志蛋白BiP、CHOP的蛋白和mR-NA水平;ELISA法检测致炎后不同时期血清中MANF、C-反应蛋白(C- reactive protein, CRP)、白细胞介素1β(interleu-kin-1 β, IL-1β)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α, TNF-α)水平,并进行相关性分析.结果 AA大鼠模型建立成功,致炎d 2滑膜组织中BiP表达明显升高,到d 28稍有下降;MANF表达在致炎 d 2略有升高并保持稳定,d 14表达明显上调,随后逐渐下降;而CHOP则保持低水平缓慢上升的趋势;致炎d 14血清中MANF水平明显增高,随后逐渐下降,d 28仍高于正常水平;CRP与MANF变化趋势基本一致;在AA大鼠继发性反应期,MANF水平与关节炎症状、血清IL-1β和TNF-α水平呈负相关.结论 关节炎症能诱导MANF表达和分泌,且MANF水平与关节炎症进展和程度密切相关.

关键词：类风湿性关节炎、内质网应激、未折叠蛋白反应、MANF、分泌性蛋白、炎症因子

所属期刊栏目：34

分类号：R-332;R322.72;R364.5;R392.12;R593.210.22;R977.6(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81173074,81302755

在线出版日期：2018-05-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：537-543