神经肽优洛可定对丘脑底核神经元自发放电影响与CRF-2R关系研究

摘要：

目的 研究神经内分泌生物活性肽优洛可定(urocortin,UCN)对丘脑底核(subthalamic nucleus, STN)神经元放电及STN中多巴胺(dopamine, DA)能、谷氨酸(glutamic acid, GLU)能神经传递的影响,研究UCN在STN中是否与GLU及DA存在汇聚作用,探讨UCN在帕金森疾病(Parkinson''s disease, PD)发生中可能发挥的作用.方法 取40只SD大鼠,采用神经电生理实验方法中的微电泳技术,在微电泳UCN过程中,观察STN神经元放电的波形及频率变化,同时,微电泳Astressin(AST)及蛋白激酶 A(protein kinase A,PKA)抑制剂,观察促皮质素释放因子2型受体(corticotropin releasing factor 2 receptor,CRF-2R)是否参与UCN对STN 神经元放电的影响.另外,在微电泳DA和GLU过程中,给予UCN及AST,观察STN神经元放电的变化,明确是否存在DA能及GLU能与UCN的交汇作用.结果 微电泳UCN过程中,82％(27/33)STN神经元频率减慢.STN平均放电频率由(3.65±0.27)Hz减少到(2.05±0.33)Hz,微电泳UCN前、后STN放电频率明显降低(P<0.01).另外,UCN抑制作用可被AST明显拮抗 (P<0.01), UCN抑制作用也可被PKA阻断剂部分阻断.在微电泳抑制性神经递质DA和兴奋性GLU过程中,UCN能进一步协同DA的抑制效应,并明显拮抗GLU的兴奋作用(P<0.01).结论 UCN与DA能及GLU能在STN神经元中存在汇聚作用,UCN可能是通过与CRF-2R 结合,进而通过PKA信号通路,影响DA能、GLU能神经递质活动,抑制STN 神经元放电.

关键词：丘脑底核、多巴胺、谷氨酸、帕金森疾病、优洛可定、微电泳

所属期刊栏目：33

分类号：R-332;R322.81;R338.1;R338.24;R745.702.2;R977.6(医学研究方法)

资助基金：广东省医学科学技术研究基金A2015085;国家大学生创新基金201610160042

在线出版日期：2017-09-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1425-1430