京尼平苷及其体内代谢产物京尼平对HepG2细胞毒性的比较及机制研究

摘要：

目的：通过比较京尼平苷（geniposide，GS）及其体内代谢产物京尼平（genipin，GP）的HepG2肝细胞毒性，进一步明确中药栀子致肝毒性的物质基础，并探讨其毒性作用机制。方法采用MTT法检测不同浓度GS与GP的细胞毒作用；试剂盒法测定细胞中锰－超氧化物歧化酶（Mn-SOD）、过氧化氢酶（CAT）活力及谷胱甘肽（GSH）含量；二乙酸-2′，7′-二氯荧光素（DCFH-DA ）染色法测定胞内活性氧（ROS ）的变化；高内涵细胞分析技术（high content screening，HCS）进行多参数细胞毒性（细胞数量、核尺寸及形态、核DNA含量、细胞膜通透性、线粒体膜电位和细胞色素C ）分析。结果 GS （20～1000μmol · L－1）对HepG2细胞无明显细胞毒作用（P＞0.05），50μmol·L－1 GP可明显抑制HepG2细胞增殖（P＜0.05），IC50值为（450.00±26.15）μmol·L－1；GS对胞内Mn-SOD、CAT、GSH、ROS含量无明显影响（P＞0.05），GP孵育细胞后，引起胞内Mn-SOD、CAT活性明显下降，GSH含量明显降低，并可明显增加 ROS 的生成（P＜0.05或 P＜0.01）；50、500、1000μmol·L－1 GP可明显降低线粒体膜电位，促进细胞色素C的释放，升高细胞膜通透性（P＜0.05或P＜0.01），500、1000μmol·L－1 GP组还可观察到明显的核固缩以及核荧光强度的升高，细胞数量的明显下降（P＜0.01），1000μmol·L－1 GS对上述细胞毒性参数无明显影响（P＞0.05）。结论 GP是栀子致肝细胞毒性的直接物质基础，氧化应激所导致的线粒体损伤与细胞凋亡是GP引起肝毒性的主要机制。

关键词：栀子、京尼平苷、京尼平、药物性肝损伤、氧化应激、线粒体损伤、细胞凋亡、高内涵分析

所属期刊栏目：32

分类号：R28;R96

资助基金：河北省自然科学基金资助项目No H2014206302；河北省中医药管理局科研计划项目No 2014007；河北中医学院青年教师科研基金项目QNZ2014007

在线出版日期：2017-01-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1755-1760,1761