水溶性紫杉醇前药的制备及抗肿瘤活性的研究

摘要：

目的：紫杉醇是具有良好抗肿瘤疗效的化学药物，由于紫杉醇本身化学结构复杂，难溶于水，在一定程度上限制了紫杉醇药物在临床上的广泛应用，因此改善紫杉醇水溶性是解决紫杉醇药物不足的关键问题。方法本实验选用水溶性叶酸配体作为“导向基团”，谷氨酸为连接叶酸和紫杉醇的Linker，氨基PEG（MW：350）为药物增溶剂和稳定剂，制备水溶性叶酸-PEG-谷氨酸-紫杉醇前药。用LC-MS鉴定前药的化学结构，通过对前药溶解性及释药动力学曲线的测定，确定前药的理化性质。用MTT实验分析并对比紫杉醇原药与前药在不同肿瘤细胞（MCF-7、MDA-MB-231、A549）和正常细胞HELF（人胚肺成纤维细胞）中的毒性和药效作用。用荧光标记法直观观察紫杉醇前药在肿瘤细胞和组织中的靶向性。结果实验结果证明已成功合成叶酸-PEG-谷氨酸-紫杉醇前药，并具有较好的溶解性和原药释放动力学曲线，细胞实验表明在叶酸受体-配体作用的介导下，叶酸-PEG-谷氨酸-紫杉醇前药靶向叶酸受体高表达的肿瘤细胞，减少对叶酸受体低表达正常细胞的毒副作用。结论叶酸-PEG-谷氨酸-紫杉醇前药具有良好的抗肿瘤活性。

关键词：叶酸、紫杉醇前药、水溶性、MTT实验、肿瘤细胞、靶向性

所属期刊栏目：32

分类号：R73;O6

资助基金：国家自然科学基金资助项目No 31400307；安徽省教育厅自然科学重点研究项目KJ2014A249

在线出版日期：2017-01-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1711-1717