EZH2对HSC-T6细胞增殖活化的影响及其部分机制研究

摘要：

目的探讨 Zeste 基因增强子同源物2( enhancer of zeste homolog 2,EZH2)表达沉默对大鼠肝星状细胞HSC-T6细胞增殖活化的影响,及其部分调控机制。方法应用EZH2的抑制剂DZNep(3-Deazaneplanocin A)作用于TGF-β1诱导活化的 HSC-T6细胞,采用 Western blot 法检测蛋白EZH2、p-ERK、p-AKT和α-SMA的表达；根据 EZH2的碱基序列设计并合成小干扰 RNA ( small interfering RNA,siRNA),通过脂质体LipofectamineTM 2000转染到HSC-T6细胞内,应用四甲基偶氮唑盐( MTT)法检测HSC-T6细胞的增殖变化,Western blot法检测蛋白EZH2、p-ERK、p-AKT和α-SMA的表达。结果将 DZNep 加入 TGF-β1诱导活化的HSC-T6细胞后, EZH2蛋白水平明显降低,同时 p-ERK、p-AKT和α-SMA蛋白水平亦明显降低；将 EZH2-siRNA转染活化的HSC-T6细胞内,HSC-T6细胞的增殖可明显被抑制,同时EZH2、p-ERK、p-AKT和α-SMA蛋白水平亦明显降低。结论抑制EZH2的表达可明显抑制HSC-T6细胞的增殖活化,EZH2可能是潜在的治疗肝纤维化的靶点。

关键词：组蛋白甲基化、肝星状细胞、Zeste基因增强子同源物2、DZNep、肝纤维化、p-ERK、p-AKT、α平滑肌肌动蛋白

分类号：R-332;R322.47;R329.24;R341;R575.202.2(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81273526;博士点基金资助项目20123420120001;安徽省教育厅基金资助项目KJ2012A156;安徽省自然科学基金资助项目1308085MH145;安徽医科大学基金资助项目XJ201118

在线出版日期：2015-09-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1061-1065