甘草次酸衍生物TY501抗肺纤维化作用及机制研究

摘要：

目的：探索甘草次酸衍生物 TY501对博莱霉素( BLM)诱导的肺纤维化模型大鼠的抗肺纤维化作用及初步机制。方法将40只大鼠随机分成5组：假手术组、模型组、吡非尼酮组、TY501高剂量组和低剂量组。经气道给予BLM制备大鼠肺纤维化模型，每天灌胃给予受试药。实验结束后，测定肺系数、氧分压( PaO2)，测定 BALF 中 ALB、ALP、LDH以及肺组织中 GSH、HYP含量，测定血清Ⅲ型前胶原( PCⅢ)、Ⅳ型胶原( COL4)含量。结果①肺纤维化早期肺泡炎阶段相关指标：各治疗组与模型组相比，肺系数显著下降( P<0．05)、PaO2明显升高( P<0．05)；与模型组相比，各治疗组大鼠BALF中ALP、ALB以及LDH呈下降趋势(P<0．05)；模型组肺组织匀浆中GSH含量反馈性增高，与假手术组相比存在明显差异(P<0．05)，各治疗组较模型组含量降低(P<0．05)；(2)肺纤维化晚期肺间质纤维化阶段：大鼠肺组织 HYP、血清 PCⅢ( TGF-β通路指标)、血清COL4(MMPs通路指标)含量，各治疗组较模型组呈下降趋势，差异有显著性( P<0．05)。结论 TY501对肺纤维化治疗存在价值，能够减轻 BLM 诱导的肺纤维化程度。 TY501可能通过阻断TGF-β的作用、抑制MMPs等多途径抑制肺纤维化的发生，减轻肺纤维化症状。

关键词：甘草次酸衍生物、TY501、特发性肺纤维化、博来霉素、转化生长因子-β、基质金属蛋白酶

分类号：R-332;R284.1;R322.35;R563.130.22(医学研究方法)

资助基金：天津市应用基础与前沿技术研究计划13JCZDJC 28500;天津市应用基础与前沿技术研究计划14JCQNJC13000

在线出版日期：2015-02-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：210-215