新天然化合物Jaridonin通过诱导氧化应激选择性杀伤肿瘤细胞

摘要：

目的：研究化合物Jaridonin抗肿瘤作用的选择性并探讨其可能机制。方法采用噻唑蓝( MTT)法检测Jaridonin抑制细胞增殖的作用；使用倒置荧光显微镜进行细胞形态学研究；流式细胞术检测细胞凋亡及细胞内活性氧( ROS )水平；Western blot法检测Jaridonin对细胞凋亡通路相关蛋白表达的影响。结果 Jaridonin 能明显抑制胃癌细胞 MGC-803的增殖,且呈较好的浓度依赖性,而对人正常胃粘膜细胞GES-1的增殖没有明显影响；Jaridonin 作用于 MGC-803后明显引起Bax表达上调、线粒体膜电位下降、细胞色素C释放、caspase-3激活以至细胞凋亡,而对GES-1凋亡的影响并不明显；Jaridonin诱导MGC-803活性氧水平持续增加,而GES-1内活性氧水平先迅速上升,6h后下降至基础水平；外源性GSH几乎可以完全逆转Jaridonin对MGC-803的抑制作用。结论 Jaridonin选择性的抑制胃癌细胞的增殖并诱导线粒体途径参与的凋亡,其选择性机制可能与Jaridonin直接作用于氧化还原系统引起胞内活性氧水平升高有关。

关键词：胃癌、天然化合物、肿瘤选择性、活性氧、凋亡、线粒体通路

分类号：R282.71;R322.44;R329.24;R329.25;R735.202.2(中药学)

资助基金：国家科技部“重大新药创制”科技重大专项2009ZX09102-154

在线出版日期：2015-02-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：198-203