氯肟衍生物对记忆障碍模型动物空间学习记忆障碍改善作用及其机制研究

摘要：

目的：研究氯肟衍生物arimoclomol和TCO-2对记忆障碍动物学习记忆能力的影响并初步探讨其机制。方法采用东莨菪碱致记忆获得性障碍小鼠模型和侧脑室注射 Aβ1-42所致记忆障碍大鼠模型。动物分为正常组、模型组、多奈哌齐对照组、arimoclomol 干预组和TCO-2干预组。正常组与模型组动物每日相同时间腹腔注射相应剂量的药物溶剂(生理盐水)；多奈哌齐对照组及待测药物干预组分别给予相应剂量的药物。给药8 d 后，采用Morris 水迷宫方法检测动物的空间学习记忆能力，并且检测动物海马组织的乙酰胆碱酯酶活性；检测侧脑室注射Aβ1-42大鼠海马组织的 Aβ1-42含量，并测定磷酸化tau 蛋白表达。结果与模型对照组相比，给予两种氯肟衍生物的动物搜索平台潜伏期缩短，穿越平台次数增加，表明氯肟衍生物可以明显改善注射东莨菪碱或Aβ1-42引起的记忆障碍；给予氯肟化合物还能够明显降低脑内乙酰胆碱酯酶活性和Aβ1-42含量，下调磷酸化 tau 蛋白的表达。结论氯肟衍生物可改善东莨菪碱以及侧脑室注射Aβ1-42所致的记忆障碍，其作用机制可能与增强中枢胆碱能系统功能、降低脑内Aβ蛋白和磷酸化tau 蛋白含量有关。

关键词：氯肟衍生物、阿尔采末病、东莨菪碱、β淀粉样蛋白、海马、乙酰胆碱酯酶、磷酸化tau蛋白

分类号：R-332;R322.81;R338.64;R745.702.2;R977.3;R977.6(医学研究方法)

资助基金：广州市科技局科技攻关引导项目201300000158;中山大学青年教师培育项目10YKPY32;新疆自治区科技支疆项目201233150

在线出版日期：2014-06-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：662-667