乙酰-11-酮-β-乳香酸对APCMin/+小鼠模型肠腺瘤形成与增殖的抑制作用研究

摘要：

目的 乙酰-11-酮-β-乳香酸(AKBA)是由橄榄科植物乳香木树脂胶(Boswellia serrata)分离获得的活性成分.作为辅助性治疗药物,AKBA主要用于非特异性炎症疾病的治疗.本研究,我们观察了AKBA对APCMin/+小鼠肠腺瘤形成与增殖的抑制作用,分析了作用机制和用于结肠癌预防与治疗的可能性.方法 以APCMin/+ ♀小鼠,采用灌胃方法,连续给药8周.给药结束取全肠组织,解剖镜下计数肠腺瘤数量、测量直径和形态等.取腺瘤组织,以Western blot法检测腺瘤增殖相关蛋白和凋亡蛋白表达水平.固定剩余肠腺瘤组织,制作切片,HE染色并观察;以免疫组织化学法分析腺瘤增殖相关蛋白表达水平.结果 AKBA明显抑制肠腺瘤结节的形成,包括降低腺瘤结节数量、缩小腺瘤直径和改善病理形态.以50 mg·kg-1的AKBA口服给药,对于小肠腺瘤结节形成的抑制率为48.9%,对结肠腺癌结节形成的抑制率为60.4%.AKBA对结肠腺癌的抑制作用更加明显,对于大结节(>3 mm)数量的抑制率为77.8%.病理分析显示,AKBA明显改善腺瘤结节溃疡征象.经AKBA治疗的小鼠小肠上皮腺组织排列趋于正常;结肠腺上皮组织基本正常,癌细胞和低分化细胞数量明显减少.进一步分析显示,AKBA的上述作用可能与抑制肠腺瘤细胞增殖、诱导肠腺瘤细胞凋亡和抗慢性炎症作用有关.结论 AKBA具有较强抑制APCMin/+小鼠肠腺瘤形成与增殖作用.提示:AKBA可以用于肠腺瘤和结肠癌的预防和治疗.

关键词：APCMin/+小鼠模型、肠腺瘤、结肠癌、Wnt/β-catenin信号、慢性炎症、乙酰-11-酮-β-乳香酸(AKBA)、预防作用

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分类号：R-332;R284.1;R329.24;R364.5;R735.35;R979.1(医学研究方法)

资助基金：山东省自然科学基金重点项目20092RB01798

在线出版日期：2013-03-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：118-125