吡格列酮对糖尿病大鼠肾组织podocalyxin表达的影响

摘要：

目的 观察不同剂量盐酸吡格列酮(PIO)对STZ诱导的糖尿病大鼠的肾脏保护作用及肾小球Podocalyxin(PCX)表达的影响方法 链脲佐菌素(STZ) 65 mg·kg-1腹腔注射后建立糖尿病大鼠模型后随机分为4组,分别为模型组(DM组,n=8)和不同剂量盐酸吡格列酮组(DR1、DR2、DR3组,PIO分别:10、20和30 mg·kg-1·d-1,各组n=8),并设正常对照组(NC组,n=8).于0周及8周末测尿白蛋白(Ualb),尿视黄醇结合蛋白(URBP),尿沉渣PCX(UPCX)和尿肌酐(Ucr).每周监测血糖,8周末取血检测HbA1c,留取左肾观察病理变化,免疫组化及RT-PCR检测肾组织PCX蛋白及mRNA水平.结果 ①各组糖尿病大鼠各时间点血糖及8周末HbA1c明显高于NC组(均P<0.01),各糖尿病组间差异无统计学意义;② 8周末DR1、DR2和DR3组UACR、URCR、肾脏肥大指数(KI)、基底膜厚度(GBMT)、足突融合率(FPFR)均明显低于DM组(均P<0.05),且DR2组和DR3组低于DR1组(均P<0.05);DR2组及DR3组UPCR明显低于DM组(P<0.01),DR1组轻度降低但差异无统计学意义;各PIO组肾组织PCX蛋白及mRNA水平明显高于DM组(P<0.01),且DR2组和DR3组PCX蛋白表达高于DR1组(P<0.05);③ 8周末,各糖尿病组大鼠Scr、BUN、TG、LDL-C均高于NC组,HDL-C低于NC组,各PIO组BUN、TG均明显低于模型组(P<0.05),DR2及DR3组HDL-C水平高于模型组(P<0.05).④ UPCR与UACR和KI呈正相关(r=0.86,r=0.833,P<0.01).结论 吡格列酮可减轻糖尿病大鼠肾脏损伤,该作用可能部分与其增加肾小球足细胞PCX蛋白和mRNA表达,抑制PCX随尿排泄有关,这一作用具有一定的剂量依赖性.

关键词：糖尿病肾病、Podocalyxin、视黄醇结合蛋白、吡格列酮、足细胞、蛋白尿、免疫组化

所属期刊栏目：27

分类号：R-332;R322.61;R329.24;R587.1;R692.905(医学研究方法)

资助基金：安徽省自然科学基金资助项目070413255X;安徽省人事厅人才开发基金资助项目2008Z048

在线出版日期：2011-07-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：992-997