氯沙坦抑制内质网特有凋亡途径在糖尿病大鼠肾脏中的保护作用

摘要：

目的 探讨血管紧张素II受体1拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及内质网应激标志蛋白的影响.方法 单侧肾切除大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱发糖尿病,每日灌胃给予氯沙坦(40 mg·kg-1)共8周.应用免疫组织化学检测细胞增殖核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、GRP78和Caspase-12的表达与定位,TUNEL染色检测细胞凋亡部位,流式细胞术检测细胞凋亡程度,并对GRP78、Caspase-12表达水平进行半定量分析,同时观察尿蛋白、BUN、尿肌酐等反映肾功能的相关指标.结果 建模8周,糖尿病组大鼠较对照组肾小球、肾小管凋亡细胞数明显增多,GRP78、Caspase-12表达增强.氯沙坦治疗组较糖尿病组凋亡细胞数减少,GRP78、Caspase-12表达减弱,但尚未降至正常水平.3组间PCNA阳性细胞数无差异.结论 氯沙坦部分通过影响内质网应激特有凋亡途径减少肾脏细胞凋亡,从而发挥肾脏保护作用.

关键词：糖尿病肾病、血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂、氯沙坦、内质网应激、凋亡、Caspase-12

所属期刊栏目：26

分类号：R-332;R329.25;R587.1;R692.390.531(医学研究方法)

资助基金：河北省科技厅资助项目09276187

在线出版日期：2010-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1165-1168