CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性对肾移植患者环孢素药代动力学的影响

摘要：

目的 回顾性研究肾脏移植后1 mon, CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性对CsA药代动力学参数的影响.方法 采用PCR-RFLP方法分析了63名肾脏移植患者 CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因型;荧光偏正免疫法用于检测肾移植患者静脉全血中的CsA浓度.结果 在63名肾移植患者中, CYP3A5*3和CYP3A4*18B突变等位基因发生频率分别为0.770(95 CI:0.767~0.773),0.235(95 CI:0.235~0.241),而且这些等位基因表现出完全连锁不平衡.在移植术后1 mon内,携带 CYP3A4*1/*1野生型纯合子患者的C0以及剂量校正谷血浓度(C0/D)均明显高于携带 CYP3A4*1/*18B杂合子或 CYP3A4*18B/*18B突变型纯合子患者(P<0.05,Mann-Whitney U test); CYP3A5*1/*1基因型组的给药剂量明显高于CYP3A5*1/*3或CYP3A5*3/*3基因型组(P=0.004<0.01,Kruakal-Wallis test); CYP34*18B和 CYP3A5*3联合考虑,对于CYP3A5表达组,同样发现C0、C0/D在 CYP3A4*1/*1组C0以及C0/D均明显高于 CYP3A4*1/*18B或CYP3A4*18B/*18B组(P<0.05,Mann-Whitney U test);而其他药动学参数在CYP3A5*3及CYP3A4*18B各组间相比差异则没有统计学意义.结论 CYP3A5*3和(或)CYP3A4*18B基因多态性对肾移植后1 mon CsA药代动力学有一定影响,移植前 CYP3A5*3基因型的分析仍需进一步研究.

关键词：单核苷酸多态性、CYP3A5、CYP3A4、环孢素、器官移植

所属期刊栏目：25

分类号：R345.99;R394.2;R699.2;R969.1;R979.5(人体生物化学、分子生物学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30371668

在线出版日期：2009-04-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：378-382