雷贝拉唑肝、肠首过效应研究

摘要：

目的 研究雷贝拉唑在大白兔体内经十二指肠、门静脉与外周静脉等不同方式及不同剂量给药时的药代动力学,并探讨肠道、肝脏首过效应分别对其生物利用度的影响.方法 在建立新西兰大白兔肠道血管通路模型基础上,从十二指肠(ID 1.5、3、6 mg·kg-1)、门静脉(PV 1.5、3 mg·kg-1)及耳缘静脉(V 0.75、1.5、3 mg·kg-1)不同途径、不同剂量给药,各时间点取血,高效液相色谱法检测雷贝拉唑血药浓度,评价其药代动力学,并计算生物利用度及肠道与肝脏提取率.结果 随给药剂量增大,ID、PV、V给药时AUC0-t(mg·L-1·h)、AUC0-∞(mg·L-1·h)、Cmax(mg·L-1)均随剂量增大而升高(P<0.05),但Tmax(h)、T(1)/(2)(h)等参数无差异(P>0.05),CL(L·h-1·kg-1)则随给药剂量增加而降低(P<0.05).经十二指肠给药1.5 mg·kg-1时生物利用度为7.4%,3 mg·kg-1时生物利用度为8.3%,肝脏提取率分别为84.8%、81.2%,肠道提取率分别为51.2%、56%.结论 在大白兔各种给药方式时雷贝拉唑AUC0-t(mg·L-1·h)、AUC0-∞(mg·L-1·h)及Cmax(mg·L-1)均存在明显剂量依赖性;十二指肠给药时生物利用度较低,并且不呈剂量依赖性,原因主要为在肠道与肝脏经历较广泛的首过代谢.

关键词：雷贝拉唑、药代动力学、首过效应

所属期刊栏目：24

分类号：R-332;R322.45;R322.47;R452;R446.11;R969.1(医学研究方法)

在线出版日期：2008-12-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1378-1382