奥扎格雷钠对大鼠CYP2D6亚型酶的影响

摘要：

目的 通过奥扎格雷钠的大鼠体内、外实验,观察奥扎格雷钠对大鼠CYP2D6亚型酶的影响.方法 对照组和奥扎格雷钠诱导组大鼠分别经口给予生理盐水和奥扎格雷钠1 wk,HPLC法测定大鼠尿样及肝微粒体中CYP2D6的探针药物右美沙芬的代谢率,观察奥扎格雷钠对CYP2D6活性的影响.结果 ①大鼠给予奥扎格雷钠(37 mg·kg-1),其尿样中右美沙芬的代谢率明显高于对照组(P＜0.01);②奥扎格雷钠诱导组大鼠肝微粒体中加入右美沙芬(0.324 mmol·L-1),其右美沙芬的代谢率明显高于对照组(P＜0.01);③奥扎格雷钠与CYP2D6特异性抑制剂西米替丁可明显降低右美沙芬的代谢率(P＜0.01),并且奥扎格雷钠组其右美沙芬的代谢率低于西米替丁组(P＜0.05);④奥扎格雷钠IC50=26.5 μmol·L-1,西咪替丁IC50=86.3 μmol·L-1,奥扎格雷钠诱导组肝微粒体Km=0.67 mmol·L-1,Vmax=2.13 nmol·min-1·g-1 protein;对照组肝微粒体Km=0.29 mmol·L-1,Vmax=0.91 nmol·min-1·g-1 protein;⑤体内和体外相应实验数据具有很好的相关性(r=0.9811).结论 奥扎格雷钠可诱导CYP2D6酶的活性.

关键词：奥扎格雷钠、CYP2D6、肝微粒体、HPLC、右美沙芬

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分类号：R-332;R329.24;R345.99;R743.053;R977.3(医学研究方法)

资助基金：国家高技术研究发展计划863计划2002AA2Z3410;哈尔滨医科大学校科研和教改项目

在线出版日期：2007-03-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：67-72