泛素特异性蛋白酶22通过调控雌激素受体α的转录活性抑制磷诱导的人动脉平滑肌细胞钙化

摘要：

目的 探讨泛素特异性蛋白酶22?(USP22)?与雌激素/雌激素受体?(ER)?之间的关系,并明确USP22在血管钙化过程中的作用及机制.方法 用高磷培养基处理人动脉平滑肌细胞?(HASMCs),建立血管钙化的细胞模型,并通过钙含量比色检测试剂盒及茜素红染色对该模型进行评价;Western?blotting观察钙化过程中USP22蛋白水平的变化情况;双荧光素酶报告试验检测USP22对于ERα的转录调控作用;免疫共沉淀试验?(co-IP)?检测USP22与ERα之间的相互作用;对HASMCs进行过表达/沉默USP22之后再通过钙含量比色检测试剂盒检测钙化的改变.结果 成功建立HASMCs钙化模型,钙含量比色检测试剂盒测定结果显示,细胞钙含量明显升高?(P?<?0.05),茜素红染色也提示平滑肌细胞钙化阳性.随着钙化培养基处理时间的延长,Western?blotting检测发现HASMCs的Runt相关转录因子?(Runx2)?与USP22蛋白表达量均有所升高.双荧光素酶报告试验结果显示,USP22可以抑制ERα的转录活性?(P?<?0.05).co-IP证实USP22与ERα之间可以结合.过表达USP22时,细胞钙化加重,Runx2表达也升高;沉默USP22时,细胞钙化减轻,Runx2表达也下降?(P?<?0.05).结论 高磷条件可以诱导HASMCs钙化,HASMCs钙化时USP22表达水平升高,USP22可以通过与ERα直接结合的方式抑制其转录活性,USP22通过ERα促进钙化.

关键词：泛素特异性蛋白酶22;雌激素受体;人动脉平滑肌细胞钙化

所属期刊栏目：50

分类号：R543.5(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：沈阳市科技计划人口与健康专项19-112-4-063

在线出版日期：2021-10-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：930-934,939