PEDF基因修饰骨髓干细胞对糖尿病心肌梗死大鼠心肌损伤的作用及其对Wnt/β-catenin信号通路的影响

摘要：

目的 探讨色素上皮衍生因子(PEDF)基因修饰骨髓干细胞(MSC)对糖尿病心肌梗死大鼠心肌损伤的作用及其对Wnt/连环蛋白(β-catenin)信号通路相关蛋白表达的影响.方法 SPF级SD大鼠40只,随机均为分4组:糖尿病组(DM组)、糖尿病心肌梗死模型组(DMI组)、给予沉默PEDF的MSC糖尿病心肌梗死组(PM组)以及给予沉默PEDF的MSC和Wnt/β-catenin通路抑制剂的糖尿病心肌梗死组(WPM组).采用高脂喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)联合结扎大鼠冠状动脉建立糖尿病心肌梗死模型.PM组于模型成功后移植PEDF-/MSC(50μL).WPM组于模型成功后移植PEDF-/MSC(50μL),30 min后静脉注射HY-15597(8 mg/kg).观察大鼠心功能情况;HE染色观察大鼠心脏的病理变化;免疫荧光检测各组大鼠心肌组织中血管生成因子VEGF、IGF-1、PDGF B的表达;Western blotting检测各组大鼠心肌组织中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达.结果 术后24 h,PM组CK、CK-MB、BNP水平明显低于DMI组(P<0.05),术后4周CK、CK-MB、BNP水平检测结果显示,与24 h结果比较DMI组和PM组各项指标均下降(P<0.05).与DMI组比较,超声提示PM组大鼠左室射血分数(LVEF)明显升高(P<0.05);病理学检查PM组可见心肌细胞改善,损伤程度有所好转,心肌细胞形态尚完整,肌纤维排列有序,心肌组织充血、肿胀减轻.免疫荧光提示沉默PEDF的MSC可以促进血管生成因子表达,同时显著下调wnt3a、β-catenin、survivin的表达(P<0.05).结论 沉默PEDF的MSC可通过促进血管生成改善糖尿病大鼠心肌梗死的心功能,对心脏具有保护作用.

关键词：色素上皮衍生因子、骨髓干细胞、糖尿病心肌梗死、大鼠、心肌损伤、信号通路

所属期刊栏目：48

分类号：R605

资助基金：辽宁省自然科学基金201601391;全军医学科技青年培育项目16QNP056

在线出版日期：2020-01-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1091-1095,1099