亚低温通过调控内质网应激激活自噬改善蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤

摘要：

目的 检测亚低温干预后蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠神经细胞内质网应激及自噬的激活程度,探讨亚低温治疗的保护作用及机制.方法 将48只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(S组)、SAH组、全身亚低温组(H组)和内质网应激抑制剂组(TUDCA组).采用颈内动脉穿刺法建立大鼠SAH模型,H组于颈外动脉穿刺后即刻向大鼠全身喷洒乙醇进行体表降温,将直肠温度维持在30～32℃4 h;TUDCA组于颈动脉穿刺前1h腹腔注射溶于生理盐水(100 mg/mL)的牛磺熊去氧胆酸(TUDCA,内质网应激抑制剂)溶液,剂量4.5 mg/kg.术后24h取脑,HE染色法观察海马区神经细胞形态;免疫组织化学方法检测内质网应激相关因子GRP78、CHOP及自噬相关因子Beclin-1、LC3-Ⅱ的表达.结果 与S组相比,SAH组海马区存活神经细胞数量减少(P＜0.05),海马区GRP78、CHOP蛋白及Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达水平显著升高(P＜0.05).与SAH组相比,H组海马区存活神经细胞数量明显减少(P＜0.05),GRP78、CHOP及Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达水平显著升高(P＜0.05).与SAH组相比,TUDCA组海马区存活神经细胞数量明显减少(P＜0.05),GRP78、CHOP蛋白及Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达水平显著降低(P＜0.05).结论 亚低温可通过调控内质网应激激活神经细胞自噬,减轻蛛网膜下腔出血的早期脑损伤.

关键词：蛛网膜下腔出血、亚低温、内质网应激、自噬

所属期刊栏目：47

分类号：R743.35(神经病学与精神病学)

资助基金：河北省重大医学课题ZD2013093;河北省高等学校科学技术研究项目2013007;华北理工大学大学生创新计划X2016029,X2017161

在线出版日期：2018-12-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：824-828,833