ERK1/2和PI3-K通路抑制剂对蛛网膜下腔出血大鼠海马区神经细胞自噬的协同作用

摘要：

目的 通过观察联合抑制细胞外信号调节激酶(ERK 1/2)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3-K)蛋白对神经细胞自噬的影响,探讨蛛网膜下腔出血(SAH)救治靶点.方法 将200只雄性SD大鼠按照数字表法随机分为假手术(Sham)组、模型(SAH)组、ERK1/2抑制剂U0126组、PI3-K抑制剂LY294002组、U0126+LY294002组.二次注血法制作SAH大鼠模型;HE染色观察海马区神经细胞的形态变化;实时荧光定量PCR法检测ERK1/2、PI3-K、自噬相关蛋白beclin-1和微管相关蛋白1轻链(LC3)mRNA的表达,免疫组化法检测海马区磷酸化ERK1/2、PI3-K、beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白的表达水平.结果 SAH组海马区神经细胞死亡率、ERK1/2、PI3-K、beclin-1 和LC3 mRNA以及磷酸化ERK1/2、PI3-K、beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白水平均高于Sham组(均P＜0.05);U0126组和LY294002组海马区神经细胞死亡率高于SAH组,而ERK1/2、PI3-K、beclin-1和LC3 mRNA以及磷酸化ERK1/2、PI3-K、beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白水平均低于SAH组(均P＜0.05);U0126+ LY294002组海马区神经细胞死亡率高于U0126或LY294002组,而ERK1/2、PI3-K、beclin-1和LC3 mRNA以及磷酸化ERK1/2、PI3-K、beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白水平分别低于U0126和LY294002组(均P＜0.05).结论 联合抑制ERK1/2和PI3-K通路激活可显著降低SAH后神经细胞自噬,加重神经细胞丢失.

关键词：蛛网膜下腔出血、细胞外信号调节激酶、磷脂酰肌醇3激酶、自噬相关蛋白、微管相关蛋白1轻链

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分类号：R651.1(外科学各论)

资助基金：河北省省级重大医学科研课题zd2013087;唐山市科技计划14130220B

在线出版日期：2018-03-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：995-1000