百草枯致小鼠心肌损伤中Toll样受体4表达及意义

摘要：

目的：明确Toll样受体4（TLR4）在百草枯（PQ）所致的心肌损伤是否具有作用，并分析其相关意义。方法雄性C57BL/6J野生（WT）小鼠和TLR4基因敲除（TLR4?ko）小鼠，分为4组：对照组（WT小鼠，n=6）、TLR4?ko组（TLR4?ko小鼠，n=6）、WT+PQ组（WT小鼠，n=30）、TLR4?ko+PQ组（TLR4?ko小鼠，n=30）。对照组和TLR4?ko组小鼠腹腔注射生理盐水，WT+PQ组和TLR4?ko+PQ组腹腔注射PQ（75 mg/kg）。染毒后2，4，8，16，24 h，分别选取6只WT+PQ组和TLR4?ko+PQ组小鼠处死，留取心肌组织标本用于组织病理学分析，WT+PQ组小鼠检测TLR4 mRNA表达。染毒2、8、24 h后，2组小鼠检测心肌组织中肿瘤坏死因子α（TNF?α）和白细胞介素1β（IL?1β）表达，Western blot检测WT+PQ组小鼠心肌中TLR4蛋白表达。对照组和TLR4?ko组小鼠在生理盐水处理后8 h，以同样的方法留取标本并进行相应检测。此外，在接受PQ或生理盐水处理后8 h，4组小鼠均使用2维超声M模式超声心动图仪评价心脏形态和心功能。结果 WT+PQ组小鼠在PQ致心肌损伤过程中，心肌组织出现了显著的病理损伤改变，心功能明显下降，心肌组织中TNF?α和IL?1β表达增加。与WT+PQ组小鼠比较，TLR4?ko组小鼠心肌功能下降程度和病理损伤程度减轻，相应的细胞因子TNF?α和IL?1β表达减少。结论 TLR4基因表达与PQ中毒后心脏功能下降和病理损伤之间存在密切联系，其作用机制涉及到下游信号细胞因子TNF?α和IL?1β。TLR4信号系统在PQ所致的心肌损伤中具有重要的作用。

关键词：百草枯、毒性、心肌细胞、Toll样受体4、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β

分类号：R595.4(全身性疾病)

资助基金：辽宁省科学技术计划项目2013225303

在线出版日期：2015-10-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：891-896,900