10.3969/j.issn.0258-4646.2015.10.007
百草枯致小鼠心肌损伤中Toll样受体4表达及意义
目的:明确Toll样受体4(TLR4)在百草枯(PQ)所致的心肌损伤是否具有作用,并分析其相关意义。方法雄性C57BL/6J野生(WT)小鼠和TLR4基因敲除(TLR4?ko)小鼠,分为4组:对照组(WT小鼠,n=6)、TLR4?ko组(TLR4?ko小鼠,n=6)、WT+PQ组(WT小鼠,n=30)、TLR4?ko+PQ组(TLR4?ko小鼠,n=30)。对照组和TLR4?ko组小鼠腹腔注射生理盐水,WT+PQ组和TLR4?ko+PQ组腹腔注射PQ(75 mg/kg)。染毒后2,4,8,16,24 h,分别选取6只WT+PQ组和TLR4?ko+PQ组小鼠处死,留取心肌组织标本用于组织病理学分析,WT+PQ组小鼠检测TLR4 mRNA表达。染毒2、8、24 h后,2组小鼠检测心肌组织中肿瘤坏死因子α(TNF?α)和白细胞介素1β(IL?1β)表达,Western blot检测WT+PQ组小鼠心肌中TLR4蛋白表达。对照组和TLR4?ko组小鼠在生理盐水处理后8 h,以同样的方法留取标本并进行相应检测。此外,在接受PQ或生理盐水处理后8 h,4组小鼠均使用2维超声M模式超声心动图仪评价心脏形态和心功能。结果 WT+PQ组小鼠在PQ致心肌损伤过程中,心肌组织出现了显著的病理损伤改变,心功能明显下降,心肌组织中TNF?α和IL?1β表达增加。与WT+PQ组小鼠比较,TLR4?ko组小鼠心肌功能下降程度和病理损伤程度减轻,相应的细胞因子TNF?α和IL?1β表达减少。结论 TLR4基因表达与PQ中毒后心脏功能下降和病理损伤之间存在密切联系,其作用机制涉及到下游信号细胞因子TNF?α和IL?1β。TLR4信号系统在PQ所致的心肌损伤中具有重要的作用。
百草枯、毒性、心肌细胞、Toll样受体4、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β
R595.4(全身性疾病)
辽宁省科学技术计划项目2013225303
2015-10-22(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共7页
891-896,900