α硫辛酸后处理对脓毒症大鼠急性肾损伤的影响及机制

摘要：

目的：探讨α硫辛酸（ALA）后处理对脓毒症大鼠急性肾损伤的影响及其可能机制。方法32只雄性SD大鼠随机分成4组：正常对照组（A组）、ALA后处理对照组（B组）、脓毒症组（C组）和脓毒症联合ALA后处理组（D组）。A、B 2组均行假手术，C、D 2组行盲肠结扎穿孔术（CLP）复制脓毒症模型。B、D 2组大鼠术后立即给予ALA 200 mg/kg灌胃。24 h后检测大鼠血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、肿瘤坏死因子α（TNF?α）、白细胞介素6（IL?6?）及白细胞介素1β（IL?1β）水平，肾组织行PAS染色观察病理学改变，免疫印迹法测定NF?κB相关蛋白表达。结果脓毒症可以诱发肾脏病理学改变，与A组相比，C组SCr和BUN含量分别增加了178%和66%（P<0.01），TNF?α、IL?6及IL?1β水平分别增加55%、114%和110%（P<0.01）；同时NF?κB p65的磷酸化水平（144%）和细胞核内的表达（102%）显著增加（P<0.01），并IκBα的表达下降61%（P<0.01）。早期给予ALA可以明显改善上述变化，与C组相比，D组SCr和BUN含量分别下降了48%和26%（P<0.05），TNF?α、IL?6及IL?1β水平分别降低25%、37%和40%（P<0.05）；同时NF?κB p65的磷酸化水平和细胞核内的表达显著减少41%和49%（P<0.05），IκBα的相对表达水平增加103%（P<0.05）。结论 ALA抑制NF?κB的活化，从而改善脓毒症相关急性肾损伤。

关键词：急性肾损伤、α硫辛酸、脓毒症、核转录因子-κB

分类号：R692.5(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：国家自然科学基金81471847；辽宁省自然科学基金2014021003；沈阳市科学技术项目计划F14-158-9-40

在线出版日期：2015-08-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：577-580