外源性脑源性神经营养因子对Alzheimer大鼠行为学的影响及其作用机制

摘要：

目的 观察外源性脑源性神经营养因子(BDNF)对Alzheimer大鼠脑内突触素表达的影响及对大鼠行为学的作用,探讨其可能的作用机制.方法 健康成年雄性Wistar大鼠60只,随机平均分为正常对照组、假手术组、冈田酸(OA)组、BDNF组、K252a组和LY294002组.按照大鼠脑立体定位图谱定位,于海马CA3区注射点,在每侧海马假手术组大鼠注射2μL生理盐水,OA组注射2μLOA (0.2 μmol/L),BDNF组注射2μL OA+2 μL BDNF (50 ng/mL),K252a组注射2 μL OA+2μLBDNF+2μL K252a(4 μmol/L),LY294002组注射2μL OA+2μL BDNF+2 μL LY294002(4μmol/L).通过水迷宫试验检测大鼠行为学改变,通过Western blot检测大鼠脑内突触素、pThr231的表达.结果 定向航行实验显示,OA组及K252a组大鼠逃避潜伏期较正常对照组、假手术组、LY294002组及BDNF组明显延长(P＜0.01),BDNF组及LY294002组大鼠逃避潜伏期较正常对照组及假手术组也明显延长(P＜0.01),正常对照组与假手术组比较无统计学差异(P＞0.05).空间探索实验结果显示,OA组及K252a组大鼠跨越平台次数较正常对照组、假手术组、LY294002组及BDNF组明显减少(P＜0.01).Western blot结果表明,OA组、LY294002组、K252a组pThr231表达较正常对照组及BDNF组明显增多(P＜ 0.01),BDNF组与正常对照组比较无统计学差异(P＞ 0.05)；OA组和K252a组突触素表达较正常对照组、BDNF组及LY294002组明显减少(P＜0.01)结论 OA海马内注射可引起tau蛋白过磷酸化,从而导致突触结构功能障碍,引起大鼠空间认知障碍.外源性BDNF可通过激活TrkB受体补充缺乏的神经营养因子,减少tau过磷酸化,增加突触可塑性,促进突触形成,改善认知功能障碍.

关键词：Alzheimer病、外源性脑源性神经营养因子、tau蚕白过磷酸化、突触素、认知功能障碍

所属期刊栏目：41

分类号：R743.9(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81100243

在线出版日期：2013-02-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1091-1094,1098