细胞周期蛋白激酶抑制剂flavopiridol对骨肉瘤耐药细胞MG63/ADR增殖抑制的体内外实验研究

摘要：

目的 探讨细胞周期蛋白激酶抑制剂(flavopiridol)在-体内外抑制骨肉瘤耐阿霉素细胞株MG63/ADR增殖的作用及其机制.方法 四甲基偶氮唑蓝法(MTT法)测定细胞增殖抑制率.流式细胞计数法测量flavopiridol给药后MG63/ADR细胞周期的变化及凋亡率.免疫印迹法(Western-blot)检测细胞中pro-caspase-9、pro-caspase-3、caspase-8、Bcl-2、Bcl-xL、p53、Bax及活化型多聚ADP核糖多聚酶(PARP-85)蛋白的表达.采用MG63/ADR建立荷瘤裸鼠模型,FP腹腔内给药,测量肿瘤体积及裸鼠体质量变化,计算肿瘤抑制率.结果 Flavopiridol可抑制骨肉瘤耐阿霉素细胞株MG63/ADR的细胞增殖,其效果呈时间及浓度依赖性.Flavopiridol给药后,耐药细胞株MG63/ADR的细胞凋亡率明显高于对照组(P＜0.05).Flavopiridol给药后,耐药细胞姝中的pro-caspase-9、pro-caspase-3、Bcl-2以及Bcl-xL的表达下降,活化型caspase-8、PARP-85的表达增加.Flavopiridol可有效抑制荷瘤小鼠体内耐药骨细胞的生长.结论 细胞周期蛋白激酶抑制可在体外及体内有效抑制骨肉瘤耐药细胞株的增殖,其机制可能与死亡受体介导的caspase信号传导途径及非p53介导的线粒体凋亡信号传导途径相关.

关键词：flavopiridol、细胞周期、骨肉瘤、凋亡、caspase

所属期刊栏目：41

分类号：R738.1(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30973021

在线出版日期：2013-03-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：968-971,976