131Ⅰ标记抗PeroxiredoxinⅠ肺腺癌噬菌体抗体在荷瘤裸鼠体内的分布及其对肿瘤生长的抑制作用
目的 研究抗Peroxiredoxin Ⅰ(Prx Ⅰ)肺腺癌相关单链抗体体外对肺腺癌细胞的增殖抑制;观察131I标记抗体在肺腺癌裸鼠模型体内分布、靶向显像及体内抑瘤作用.方法 放射性核素计数法测定单链抗体细胞内摄水平;MTT法及流式细胞仪检测单链抗体抑制肺腺癌A549细胞生长情况;免疫印迹法检测单链抗体作用于A549细胞后对细胞内Prx Ⅰ表达水平的影响.放射性核素131Ⅰ标记纯化抗体,进行荷瘤裸鼠体内分布、SPECT放免显像及病理切片观察抑瘤作用.结果 单链抗体干预后细胞Prx Ⅰ蛋白表达水平较对照组下降(P<0.05).体内分布研究表明单链抗体与肺腺癌组织有效结合.荷瘤裸鼠尾静脉注射131Ⅰ标记抗体48 h后,瘤/血和瘤/肌肉放射性比值均达到最大值4.06±0.13和5.17±0.97.SPECT示抗体注射后48 h T/NT值明显高于12 h、24 h和72 h(F均>86,P均<0.01).治疗4周后,131Ⅰ标记抗体治疗组肿瘤体积为(0.68±0.17)cm3,质量为(1.58±0.21)g,抑瘤率56.8%,与对照组比较有统计学差异.结论 抗Prx Ⅰ肺腺癌单链抗体能有效抑制肺腺癌细胞生长,131I标记单链抗体在体内能抑制肿瘤生长.
肺腺癌、噬菌体抗体库、单链抗体、peroxiredoxinⅠ、放免显像、放免治疗
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Q782;R817(基因工程(遗传工程))
国家自然科学基金资助项目30370422
2013-02-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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