紧密连接相关蛋白Claudin-5、ZO-1在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的表达及意义
目的通过观察大鼠蛛网膜下腔出D-(SAH)后早期脑皮层紧密连接相关蛋白Claudin-5、ZO-1表达的变化及JNK抑制剂SP600125对其表达的影响,探讨SAH后早期脑损伤的机制。方法成年雄性SD大鼠75只,随机分成假手术组(sham组)、SAH组、SAH+DMSO组、SAH+sP600125(10mg/kg)组和sAH+sP600125(30mg/kg)组5组。采用血管内穿刺法建立大鼠SAH模型,在SAH后24h时,应用电镜观察各组脑皮层微血管血脑屏障形态学变化;应用Western blot检测各组中脑皮层Claudin-5、ZO-1表达的变化。结果SAH后早期脑皮层微血管发生明显损伤改变;与sham组相比,SAH组出血后24hClaudin-5、ZO-1的表达水平明显降低(P〈0.05),c-Jun氨基端激酶(JNK)抑制剂SP600125明显改善了脑皮层微血管形态学损伤程度,并抑制了Claudin-5、ZO-1表达水平的降低。结论大鼠SAH后早期血脑屏障结构破坏是早期脑损伤关键性机制之一;SP600125可能通过抑制细胞凋亡、保护血脑屏障发挥SAH早期脑损伤的神经保护作用。
蛛网膜下腔出血、早期脑损伤、紧密连接相关蛋白、血脑屏障、大鼠
R743.35(神经病学与精神病学)
辽宁省自然科学基金20082080;教育部留学归国人员科研启动基金2002247
2011-09-07(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
713-716