PPAR γ配体抑制气道肌纤维母细胞分化的作用机制

摘要：

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)配体对气道肌纤维母细胞分化和转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad3信号传导途径的影响.方法 小鼠气道纤维母细胞原代培养,并于特定时间加入TGF-β1(5 mg/L)或PPARγ配体-罗格列酮(10mmol/L)或PPARγ抑制剂(10mmol/L)处理后,用Western blot检测肌纤维母细胞的标志物-α平滑肌肌动蛋白原(αSMA)以及结缔组织基质-纤维结合蛋白和Ⅰ型胶原蛋白的表达情况;并采用Western blot、DNA凝胶电泳迁移率检测和免疫细胞化学检测对Smad3蛋白的磷酸化、与DNA结合能力和细胞核转位的影响.结果 罗格列酮能抑制TGF-β1诱导的αSMA的产生,并降低纤维结合蛋白和Ⅰ型胶原蛋白的表达;同时抑制Smad3的磷酸化、与DNA的结合能力和细胞核转位.PPARγ配体的抑制剂能够完全消除PPARγ配体对TGF-β1的抑制作用.结论 PPARγ配体能够通过阻断TGF-β1/Smad3信号传导通路,抑制TGF-β1诱导产生的肌纤维母细胞分化和纤维化的细胞效应.

关键词：闭塞性细支气管炎、PPARγ配体、TGF-β1、Smad3、肌纤维母细胞

所属期刊栏目：39

分类号：R392.4

资助基金：国家自然科学基金资助项目30700821

在线出版日期：2013-02-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：511-514