10.3969/j.issn.1008-1070.2016.03.021
BARD1剪切变异体在不同病理类型乳腺癌中表达的差异及临床意义探讨
目的:通过检测乳腺黏液癌(以M表述)及浸润性导管癌(符合基底细胞样癌分子分型诊断标准:以D-B表述)标本中乳腺癌阻抑蛋白1关联RING蛋白1(BRCA1-associated RING domain,BARD1)剪切变异体表达水平的差异,结合术后随访结果,探讨BARD1基因在乳腺癌中可能的临床意义。方法以本院乳腺中心标本库储存的43例M标本及39例D-B标本提取的目的基因进行RT-PCR,对相应病例石蜡包埋组织切片进行病理免疫组织化学检测;患者术后每半年随访1次,记录无病生存期(disease free survival,DFS)及总生存期(overall survival,OS);分析BARD1基因的临床意义。结果在所有标本中共发现4种BARD1基因的转录产物:全长BARD1基因(full lenth,Fl),剪切变异体γ、δ和ε,其中Fl在所有组织中均有表达,剪切变异体δ和ε在M中的阳性表达率低于D-B(P<0.005);免疫组织化学检测发现在D-B中BARD1蛋白阳性细胞比率显著高于M(P<0.005),两种癌组织中蛋白均异位表达于细胞质中;BARD1剪切变异体的阳性表达与乳腺癌预后差的因素有关(P<0.05)。研究病例术后随访36~70个月,单因素分析发现,剪切变异体ε阳性表达与乳腺癌术后无病生存期及总生存期缩短均显著相关(P<0.05)。结论 BARD1剪切变异体在不同类型乳腺癌中的表达存在差异;与正常组织细胞相比,BARD1剪切变异体异位表达在肿瘤细胞质中;剪切变异体δ和ε与乳腺癌预后差的因素相关,并且剪切变异体ε阳性表达的患者无病生存期及总生存期均显著缩短。因此BARD1剪切变异体的异常表达或许影响乳腺癌的生物学行为,进而影响乳腺癌的预后。
乳腺癌、黏液癌、浸润性导管癌、乳腺癌阻抑蛋白1关联RING蛋白1、剪切变异体、预后
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R730.2(肿瘤学)
国家科技支撑计划课题2014BAI08B00;2014BAI08B03
2016-04-19(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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