茜草素对APP/PS1双转基因小鼠肠道菌群的干预作用及机制研究

摘要：

为研究茜草素(AZ)对APP/PS1双转基因小鼠(APP/PS1小鼠)肠道菌群、学习与记忆能力的影响,本实验将APP/PS1小鼠分为模型组(APP/PS1组)、AZ组[低剂量(Low)、中等剂量(Middle)、高剂量(High)]、阳性对照组[盐酸多奈哌齐(Donepezil组)],以APP/PS 1阴性小鼠为空白对照组(Control组).AZ组小鼠连续给药AZ 4周后,利用Morris水迷宫检测各组小鼠的学习与记忆能力;利用16S rRNA基因测序检测各组小鼠粪便肠样品中道菌群的变化.结果显示,与Control组小鼠相比,APP/PS 1组小鼠逃避潜伏期显著延长(P＜0.05)、穿越平台次数和象限停留时间极显著或显著减少(P＜0.01、P＜0.05),本实验选择AZ中剂量组(20mg/kg AZ)进行后续试验;模型组小鼠肠道菌群多样性明显改变、菌落组成差异明显.给予AZ干预后,小鼠逃避潜伏期显著缩短(P＜0.05)、穿越平台次数和象限停留时间均显著增加(P＜0.05);AZ能有效提高APP/PS1小鼠肠道菌群多样性及改变肠道微生物结构,在门水平上,AZ能提高小鼠肠道厚壁菌门丰度,降低拟杆菌门相对丰度;在科水平上,AZ增加了小鼠肠道Muribaculaceae和Lachnospiraceae 细菌的相对丰度,降低了 Prevotellaceae、norank_o_Clostridia_UCG-014、Ruminococcaceae等菌群丰度;在属水平上,AZ明显提高了小鼠肠道Lactobacillus的相对丰度,进一步筛选出AZ组小鼠肠道优势菌种为o_Lactobacillales、f_Lactobacillaceae、g_Lactobacillus.通过PICRUSt2功能预测分析发现,AZ调节小鼠肠道菌群功能与炎症相关信号通路有关.本研究首次证实AZ可通过调节肠道菌群改善APP/PS 1小鼠的学习及记忆能力,其机制与炎症信号通路有关,为AZ的临床应用奠定基础.

关键词：茜草素、APP/PS1双转基因小鼠、肠道菌群、学习与记忆能力

所属期刊栏目：46

分类号：S852.6(动物医学（兽医学）)

资助基金：辽宁省科学技术厅民生科技计划指导项目;国家级大学生创新创业训练计划项目;辽宁省级大学生创新创业训练计划项目

在线出版日期：2024-09-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：584-592